حدود 4 درصد جمعیت جهان به افسردگی دچار هستند. یک چالش که کیفیت زندگی ما را تحت تاثیر قرار می دهد. ارتباطات ما و حتی خواب و بیداری و اشتهای ما.
یک مطالعه جدید به تحقیقات فزاینده ای می افزاید که التهاب را با افسردگی مرتبط می کند. محققان دریافتند مولکول هیستامین با اتصال به گیرنده های مهاری در سلول های عصبی سروتونین در موش ، آزادسازی سروتونین را در مغز به طور مستقیم مهار می کند.
یافته های محققان کالج امپریال لندن و دانشگاه کارولینای جنوبی ، به شواهد فزاینده ای می افزاید که نشان می دهد التهاب و آزاد شدن مولکول هیستامین بر مولکول اصلی مسئول خلق و خوی مغز – سروتونین – تأثیر می گذارد.
در صورت تکرار در انسان ، یافته ها – که هیستامین را به عنوان “مولکول جدید مورد علاقه” در افسردگی معرفی می کند – می تواند راه های جدیدی را برای درمان افسردگی ، که شایع ترین مشکل سلامت روان در سراسر جهان است ، باز کند.
التهاب – یک واژه کلی که پاسخ ایمنی را توصیف می کند – باعث آزاد شدن هیستامین در بدن می شود. این جریان خون را در مناطق آسیب دیده افزایش می دهد تا سلول های ایمنی را در آنها غرق کند.
در حالی که این اثرات به بدن در مبارزه با عفونت ها کمک می کند ، التهاب طولانی مدت و حاد به طور فزاینده ای با افسردگی مرتبط است. التهاب با عفونت ها همراه است اما می تواند ناشی از استرس ، واکنش های آلرژیک و مجموعه ای از بیماری های مزمن مانند دیابت ، چاقی ، سرطان و بیماری های عصبی باشد.
دکتر پرستو هاشمی ، نویسنده ارشد ، از بخش مهندسی زیستی Imperial ، می گوید: “التهاب می تواند نقش مهمی در افسردگی داشته باشد ، و شواهد قوی وجود دارد که نشان می دهد بیماران مبتلا به افسردگی و التهاب شدید به احتمال زیاد به داروهای ضد افسردگی پاسخ نمی دهند.
کار ما هیستامین را به عنوان عامل اصلی احتمالی در افسردگی مورد توجه قرار می دهد. این ، و تداخل آن با سروتونین “مولکول احساس خوب” ، ممکن است راه جدیدی برای بهبود درمان های مبتنی بر سروتونین برای افسردگی باشد.
پیام رسان های شیمیایی
سروتونین ، که اغلب به عنوان “مولکول احساس خوب” نامیده می شود ، هدف اصلی داروهای مقابله با افسردگی است. مهارکننده های بازجذب انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) مانع از جذب مجدد سروتونین در مغز می شوند و به آن اجازه می دهند برای مدت طولانی تری گردش کرده و خلق و خو را بهبود بخشد.
با این حال ، اگرچه SSRI برای بسیاری از افرادی که از آنها استفاده می کنند تسکین می دهد ، اما تعداد فزاینده ای از افراد در برابر اثرات آنها مقاوم هستند. محققان فکر می کنند یکی از دلایل این امر می تواند در تعاملات خاص بین پیام رسان های شیمیایی یا انتقال دهنده های عصبی از جمله سروتونین و هیستامین باشد.
با در نظر گرفتن این موضوع ، محققان به بررسی رابطه بین هیستامین ، سروتونین و SSRI ها پرداختند
آنها میکروالکترودهای اندازه گیری سروتونین را ایجاد کردند و آنها را در هیپوکامپ مغز موش های زنده قرار دادند ، منطقه ای که برای تنظیم خلق و خو شناخته شده است. این تکنیک که به عنوان ولتامتری چرخه ای سریع اسکن (FSCV) شناخته می شود ، به آنها امکان می دهد سطح سروتونین مغز را بدون آسیب رساندن به مغز در زمان واقعی اندازه گیری کنند ، زیرا آنها سازگار با محیط زیست هستند و تنها پنج میکرومتر عرض دارند.
پس از قرار دادن میکروالکترودها ، آنها به نیمی از موش ها لیپوپلی ساکارید (LPS) ، سم ایجاد کننده التهاب در برخی از باکتری ها ، و نیمی از موش ها را با محلول نمک به عنوان کنترل تزریق کردند.
سطح سروتونین مغز در عرض چند دقیقه پس از تزریق LPS کاهش یافت ، در حالی که در موش های کنترل یکسان بود ، نشان می دهد که چگونه واکنش های التهابی در بدن به سرعت به مغز منتقل می شود و بر سروتونین تأثیر می گذارد. LPS قادر به عبور از سد خونی مغزی محافظ نیست و بنابراین نمی تواند مستقیماً باعث این افت شود.
در معاینه بیشتر آنها دریافتند که هیستامین در مغز در اثر واکنش التهابی ایجاد می شود و با اتصال به گیرنده های بازدارنده در سلول های عصبی سروتونین ، مستقیماً از ترشح سروتونین جلوگیری می کند. این گیرنده های مهاری نیز بر روی نورون های سروتونین انسان وجود دارند ، بنابراین این اثر ممکن است برای افراد نیز مفید باشد.
برای مقابله با این امر ، محققان SSRI را برای موش ها تجویز کردند ، اما آنها بسیار کمتر از موش های کنترل کننده قادر به افزایش سطح سروتونین بودند. آنها معتقد بودند که این امر به این دلیل است که SSRI ها به طور مستقیم میزان هیستامین در مغز را افزایش داده و عملکرد تقویت کننده سروتونین آن را لغو کرده اند.
سپس محققان برای مقابله با اثرات مهاری هیستامین ، داروهای کاهنده هیستامین را در کنار SSRI ها تجویز کردند و شاهد افزایش سطح سروتونین به سطح کنترل شده بودند. به نظر می رسد که این نظریه را تایید می کند که هیستامین به طور مستقیم آزاد شدن سروتونین در مغز موش را تضعیف می کند. این داروهای کاهنده هیستامین باعث کاهش هیستامین در کل بدن می شود و متمایز از آنتی هیستامین هایی است که برای حساسیت مصرف می شوند و اثرات هیستامین بر سلول های عصبی را مسدود می کنند.
مولکول های جدید
محققان می گویند اگر کار آنها به انسان ترجمه شود ، می تواند با اندازه گیری مواد شیمیایی مانند سروتونین و هیستامین در مغز انسان به تشخیص افسردگی کمک کند.
آنها همچنین می گویند این یافته ها راه های جدیدی را برای کشف هیستامین به عنوان عامل ایجادکننده افسردگی باز می کند ، از جمله ایجاد داروهای جدیدی که باعث کاهش هیستامین در مغز می شوند.
از آنجا که کار روی حیوانات انجام شده است ، تحقیقات بیشتری لازم است تا بدانیم آیا مفاهیم به انسان ترجمه می شود یا خیر. با این حال ، در حال حاضر امکان استفاده از میکروالکترودها برای اندازه گیری های مشابه در مغز انسان وجود ندارد ، بنابراین محققان در حال حاضر به دنبال راه های دیگری هستند تا با مشاهده سایر اندام هایی که از سروتونین و هیستامین مانند روده استفاده می کنند ، از مغز عکس بگیرند.
درد ، همراه با التهاب ، می تواند سطح انتقال دهنده های عصبی را نیز تغییر دهد – اما تحقیقات قبلی نشان می دهد که در مدل های مشابه ، این تغییرات چند دقیقه طول می کشد ، در حالی که افت سروتونین نشان داده شده در این تحقیق بسیار بیشتر طول کشید و درد را دلیل کاهش سروتونین دانستند.
دکتر هاشمی افزود: التهاب یک واکنش کل بدن است و بنابراین بسیار پیچیده است. افسردگی نیز به طور مشابه پیچیده است و مواد شیمیایی دخیل به طرق بیشماری تحت تأثیر عوامل ژنتیکی و محیطی قرار می گیرند. بنابراین ما باید مدلهای پیچیده تری از رفتارهای افسردگی را در موشها و انسانها بررسی کنیم تا تصویری کامل تر از نقش هیستامین و سروتونین در افسردگی بدست آوریم. ”
سید مهدی ساداتی هستم. عاشق مغز! داروساز و دانشجوی دکترای تخصصی علوم اعصاب. عضو تیم مرکز سلامت مغز دانا! از علاقه هام شناسوندن کارایی های هیجان انگیز مغز به زبان ساده به آدمهاست! جست و جو می کنم در افسردگی، داروهای موثر بر مغز و سایر بیماری های حوزه ی روان و البته نوروپلاستیسیتی!